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发表于 2023-03-20
近日,云检医学集团在2023年美国肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上发布了胰腺癌抗体偶联药物(ADC)蛋白生物标志物多重定量检测研究成果。基于质谱反应监测,同步定量检测多个ADC抗体靶标及有效载荷耐药/敏感蛋白生物标志物,可用于ADC早期靶点确认——临床前R&D ——临床I、II、III期开发,及上市后的药物检测,提高研发效率及试验成功率。
作为一年一度全球瞩目的消化道领域重磅国际学术会议,ASCO GI重点讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。云检医学集团公布的研究成果吸引了众多生物医药企业的关注。
精准医学新发现:目前尚无ADC药物批准用于胰腺癌,但一些临床试验正在开展。基于定量蛋白质组学,对临床试验期ADC药物靶抗原及有效载荷敏感或耐药生物标志物进行检测,有助于实现精准的患者分层和人群富集。
关于胰腺癌
胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,五年生存率只有5%到10%。患者确诊时,往往都已经到了晚期。晚期胰腺癌化疗总生存期为7-11个月。临床上亟待探索可用于胰腺癌精准治疗或提高生存率的新靶标和药物。
ADC是肿瘤治疗领域发展最快的一类药物。ADC的作用机制结合了抗体的靶向性和强效细胞毒性有效载荷,能更有效和更具选择性地根除癌细胞,同时减少毒副作用。ADC在多个癌种中显示出有效的抗肿瘤活性,未来临床应用前景广阔,并有望改善胰腺癌患者的个体化治疗。
研究方法
对185例胰腺癌FFPE样本进行激光显微切割-酶解-质谱选择反应监测。仅需2-3张FFPE样本,可同步定量检测72个蛋白生物标志物。包括ADC抗体靶点EGFR、HER2、HER3、FRalpha和Trop2,以及有效载荷敏感(TOPO1)和耐药(TUBB3)相关生物标志物。同步定量了其它65个化疗、免疫治疗和靶向治疗相关蛋白质生物标志物。
结果
88%样本中检测到了EGFR表达,而仅有3%属于高表达(> 1000 amol/µg),约一半的患者检测到HER2表达(52%),5%属于高表达(> 750 amol/µg),其余HER2蛋白表达范围300 -750 amol/µg,属于HER2低表达。
91%样本中检测到Trop2蛋白表达,表达量最低和表达量最高的样本差异倍数为25倍。同步检测的其他ADC生物标志物包括HER3(55%,5x)、AXL(24%、12x)、MSLN(65%,58x)、FRα(10%,17x)。靶抗原阳性患者中,77%TUBB3(8x)和92%TOPO1(8x),提示对有效载荷耐药或敏感。
关于ASCO GI
美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上最大、最有影响力的肿瘤专业学术组织,一直致力于癌症的预防、治疗及改善对患者的护理。由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国胃肠病学协会(AGA)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)和美国肿瘤外科学会(SSO)共同主办的第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2023)于2023年1月在旧金山Moscone West会展中心以线下结合线上的形式举行。ASCO GI是全球唯一且最为盛大的消化肿瘤年度学术会议,涵盖各种多学科主题,专家教授提供了有关胃肠道疾病进展的见解。2023年,ASCO GI也迎来了其20周年纪念日,丰富精彩的学术内容可尽揽消化肿瘤的最近研究。